Применение розувастатина при систолической сердечной недостаточности

Применение розувастатина при систолической сердечной недостаточности

Эффективность статинов при хронической сердечной недостаточности (ХСН) не выяснена, поскольку такие пациенты, как правило, исключались из клинических испытаний статинов. Хотя многие из больных с систолической СН перенесли инфаркт миокарда (ИМ), польза статинов у них сомнительна из-за невысокого риска повторных ишемических событий. Более того, не исключено, что низкий уровень холестерина может оказывать определенный вред в данной популяции пациентов. Международное Контролируемое Испытание Розувастатина при Сердечной Недостаточности (Controlled Rosuvastatin Multinational Trial in Heart Failure; CORONA) проверило гипотезу о том, что терапия розувастатином больных хронической симптомной систолической СН, вызванной ишемической болезнью сердца (ИБС), будет эффективна в снижении заболеваемости и смертности.

Методы и ход исследования.

В рандомизированное двойное слепое испытание CORONA в 371 центре Европы, России и Южной Африки включались пациенты 60 лет и старше с ХСН II, III, IV классов по NYHA ишемической этиологии с фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) не более 40% (?35% при II классе ХСН), у которых, по мнению региональных исследователей, не было традиционных показаний к липидснижающей терапии. Участники получали оптимальную терапию ХСН. Их состояние должно было оставаться стабильным в течение 2 недель перед рандомизацией. Основными критериями исключения служили: статин-индуцированная миопатия в анамнезе; декомпенсированная СН или необходимость в инотропной поддержке; ИМ в течение последних 6 месяцев; проведенные (или запланированные) процедуры реваскуляризации миокарда, ресинхронизирующей терапии или имплантации кардиовертера-дефибриллятора в течение 3 месяцев, а также трансплантации сердца; клинически значимые заболевания сердца (кроме ИБС), печени, почек (уровень креатинина > 221 мкмоль/л); хроническая патология скелетной мускулатуры или необъяснимое повышение уровня креатинфосфокиназы > 2,5 раз от верхней границы нормы; терапия циклоспорином; любая другая патология, существенно ограничивающая продолжительность жизни или приверженность к выполнению протокола испытания.

После 2–4-недельной проверки комплаентности к испытанию с помощью простого слепого приема плацебо 5011 участников было рандомизировано на прием 10 мг розувастатина и плацебо в соотношении 1:1. Контрольные осмотры проводились через первые 6 недель и далее каждые 3 месяца. Первичной конечной точкой испытания была комбинация смерти от сердечно-сосудистой причины, нефатальный ИМ и нефатальный инсульт. Анализ проводился по времени до любого первого из перечисленных событий. Основными вторичными точками служили общая смертность, любое коронарное событие, сердечно-сосудистая смертность, госпитализации по поводу сердечно-сосудистой причины. Средняя продолжительность наблюдения составила 32,8 месяца.

Результаты.

Пациенты групп розувастатина и плацебо имели сопоставимые клинико-демографические характеристики: средний возраст – 73 года (41% участников был старше 75 лет), женщин было 24%, артериальная гипертензия отмечена у 63% пациентов, сахарный диабет – у 30%, перенесенный ИМ – у 60%. ФВ ЛЖ в среднем составила 31%.
За время испытания уровень холестерина липопротеидов низкой плотности снизился в группе статина с 3,54 ммоль/л до 1,96 ммоль/л (-43,8%) и не изменился в группе плацебо (3,52 и 3,57 ммоль/л соответственно; межгрупповая разница – 45%; р < 0,001). Холестерин липопротеидов высокой плотности увеличился в группе статина (с 1,24 до 1,29 ммоль/л) и не изменился в контроле (межгрупповая разница – 5%; р < 0,001). Уровень триглицеридов существенно снизился при терапии розувастатином (с 2,01 до 1,56 ммоль/л) и незначительно возрос в группе плацебо (с 1,99 до 2,01 моль/л; межгрупповая разница – 20,5%; р < 0,001). В группе активной терапии также отмечено снижение концентрации С-реактивного белка, измеренного методом высокой чувствительности, с 3,1 мг/л до 2,1 мг/л, в то время как в контрольной группе произошло его увеличение с 3,0 мг/л до 3,3 мг/л (межгрупповая разница – 37,1%; р < 0,001).
Частота комбинированной первичной конечной точки между группами не различалась: 11,4 на 100 пациентов в год в группе статина против 12,3 на 100 пациентов в год в контроле (отношение риска [ОР] – 0,92; р=0,12). Нейтральный эффект розувастатина отмечен во всех предусмотренных анализом подгруппах пациентов.

Среди вторичных исходов были сопоставимы частота общей смертности (11,6 против 12,2 на 100 пациенто-лет в группе статина и плацебо соответственно; ОР – 0,95; р=0,31) и любых коронарных событий (9,3 против 10,0 на 100 пациенто-лет; ОР – 0,92; р=0,18). Однако при терапии розувастатином зарегистрировано значительно меньше госпитализаций по любой причине (3694 против 4074 в контроле; р=0,007), по сердечно-сосудистой причине (2193 против 2564; р < 0,001) и по причине ухудшения сердечной недостаточности (1109 против 1299 соответственно; р=0,01).

У пациентов, получавших статин, в сравнении с плацебо не отмечено изменений функционального класса ХСН по NYHA и счета по опроснику Всеобщей Оценки Лечения университета Мак Мастера (McMaster Overall Treatment Evaluation). Однако терапия розувастатином не привела к большему числу побочных явлений, чем в контроле, включая мышечные симптомы, частоту повышения креатинкиназы и трансаминаз, случаи вновь выявленного диабета, прогрессирование почечной недостаточности.

Выводы.

Несмотря на потенциально благоприятные изменения липидного профиля и снижение уровня С-реактивного белка, терапия розувастатином в стандартной дозе не привела к уменьшению частоты основных сердечно-сосудистых событий и общей смертности в популяции пациентов пожилого возраста с умеренной и тяжелой ХСН ишемического генеза.

Тем не менее, прием розувастатина в течение 2,7 лет сопровождался меньшим числом госпитализаций по сердечно-сосудистым причинам и по любым причинам и не приводил к каким-либо неблагоприятным эффектам.

Самые свежие новости медицины в нашей группе на Одноклассниках
Читайте также
Вы можете оставить комментарий, или trackback на Вашем сайте.

Оставить комментарий

Time limit is exhausted. Please reload the CAPTCHA.