Преэклампсия (ПЭ) представляет собой симптомокомплекс, характеризующийся наличием артериальной гипертензии (АГ) и протеинурии, а также генерализованным повреждением сосудистого эндотелия. В развитых странах частота развития ПЭ при первой беременности составляет 3 – 5%. В структуре материнской смертности ПЭ составляет 12%.
ПЭ рассматривается как «фактор риска» сердечно – сосудистых заболеваний (ССЗ).
Британские ученые провели метаанализ клинических исследований с целью оценить взаимосвязь между ПЭ и последующим развитием ССЗ. Также оценивался риск развития злокачественных опухолей после ПЭ, и, в частности, основной причины смертности среди женщин среднего возраста – рака молочной железы (РМЖ). В завершении метаанализа была произведена оценка смертности от всех причин среди женщин, перенесших при беременности ПЭ.
Методы и ход исследования.
В базах данных медицинской литературы проводился поиск работ без ограничения по языковому признаку, опубликованных до декабря 2006 г. Дополнительно проведен ручной поиск доступных публикаций – оригинальных исследований и обзоров литературы.
Для дальнейшего анализа были отобраны проспективные и ретроспективные когортные исследования, в которые включались пациентки с ПЭ, независимо от паритета и степени тяжести. ПЭ определялась как повышение артериального давления (АД) выше уровня 140/90 мм.рт.ст. и протеинурия более чем 0,3 г/ сутки, развившиеся после 20 недель беременности. Исследования, опубликованные до 2001 г., характеризовались менее точной установкой диагноза ПЭ. В них, по – видимому, в качестве ПЭ периодически учитывалась гипертензия, индуцированная беременностью. Поэтому проведен отдельный анализ данных для гипертензии, индуцированной беременностью, которая определялась как повышение АД выше цифр 140/90 мм.рт.ст. после 20 недель беременности при отсутствии протеинурии. Критериями тяжелой ПЭ считались повышение АД выше цифр 160/110 мм.рт.ст. и/или протеинурия более 5 г/сутки. Группу сравнения составили беременные без признаков преэклампсии. Основные оцениваемые исходы: АГ, ишемическая болезнь сердца (ИБС), инсульт, венозные осложнения (тромбозы глубоких вен и эмболия легочных сосудов), РМЖ и злокачественные новообразования других локализаций, общая смертность.
Результаты.
Во включенных в анализ исследованиях зарегистрировано 29 495 случаев ССЗ и злокачественных новообразований у 3 488 160 женщин, из которых у 198 252 в анамнезе были указания на ПЭ.
ПЭ и риск развития АГ в последующей жизни.
В 13 исследованиях (21 030 пациенток) диагноз ПЭ был установлен у 3 658, а развитие в последующем АГ отмечено у 1 885 пациенток, в среднем через 14,1 года после родов. Отношение рисков (ОР) последующего развития АГ составило 3,70 (95% доверительный интервал [ДИ] – 2,70 – 5,05) в сравнении с пациентками без ПЭ.
Гипертензия, индуцированная беременностью, и риск развития АГ в последующей жизни.
В 2 работах, включающих 2 106 пациенток, у 454 в анамнезе имела место гипертензия, индуцированная беременностью. У 300 в последующем диагностирована АГ в среднем через 10,8 лет после родов. При проведении анализа установлена тенденция к увеличению степени риска развития АГ (ОР – 3,39; 95% ДИ – 0,82 – 13,92) и ССЗ (ОР – 1,66; 95% ДИ – 0,62 – 4,41).
ПЭ и риск развития ИБС в последующей жизни.
В 8 публикациях, включающих 2 346 997 пациенток, из которых ПЭ в анамнезе была диагностирована у 121 487, у 5 097 в последующем диагностирована ИБС, в среднем через 11,7 лет после родов. Риск ИБС при анамнезе ПЭ возрастал в два раза (ОР – 2,16; 95% ДИ – 1,86 – 2,52), существенно не отличаясь в случае ПЭ как при первой, так и при любой последующей беременности. Существенно больший риск развития ИБС отмечался в случае тяжелой ПЭ (ОР – 2,86; 95% ДИ – 2,25 – 3,65) в сравнении с нетяжелыми формами (ОР – 1,92; 95% ДИ – 1,65 – 2,24).
ПЭ и риск развития инсульта в последующей жизни.
В 4 исследованиях, охватывающих 1 671 578 пациенток, диагноз ПЭ был установлен у 64 551 женщин, а в среднем через 10,4 года после родов у 907 установлен диагноз инсульта. Риск инсульта был выше в случае беременности, осложненной ПЭ (ОР – 1,81; 95% ДИ – 1,45 – 2,27). Риск развития смертельно опасного инсульта был достоверно выше после ПЭ в анамнезе (ОР – 2,98; 95% ДИ – 1,11 – 7,96). Степень риска инсульта значительно возрастала при появлении клиники ПЭ до 37 недели беременности (ОР – 5,08; 95% ДИ – 2,09 – 12,35).
ПЭ и риск развития венозных осложнений в последующей жизни.
В 3 работах опубликованы сведения о 427 693 пациентках. Из них диагноз ПЭ ранее был установлен у 35 772 женщин и зарегистрировано 470 случаев венозных осложнений, в среднем через 4,7 года после родов. При наличии в анамнезе ПЭ риск венозных осложнений в дальнейшей жизни был выше (ОР – 1,79; 95% ДИ – 1,37 – 2,33). Тяжелая ПЭ связана с более высоким риском венозных осложнений в последующей жизни (ОР – 2,3; 95% ДИ – 1,3 – 4,2).
ПЭ и риск развития РМЖ и злокачественных новообразований других локализаций в последующей жизни.
Из 776 445 пациенток диагноз ПЭ был установлен у 46 593 женщин, у 7 468 из которых в среднем через 17 лет после родов установлен диагноз РМЖ. Не выявлено увеличения риска развития РМЖ при наличии ПЭ в анамнезе (ОР – 1,04; 95% ДИ – 0,78 – 1,39).
Из 729 025 пациенток, описанных в трех исследованиях, ПЭ имела место у 41 084. Диагноз злокачественного новообразования, исключая РМЖ, был установлен у 6 131 женщины в среднем через 13,9 лет после родов. Увеличения степени риска развития злокачественных новообразований после перенесенной ПЭ не установлено (ОР – 0,96; 95% ДИ – 0,73 – 1,27).
ПЭ и риск смертности от всех причин в последующей жизни.
От всех причин в среднем через 14,5 лет после родов умерли 7 537 из 794 462 пациенток, включенных в 4 исследования. Из данных пациенток диагноз ПЭ был выставлен у 49 049. Наличие ПЭ в анамнезе сопровождалось увеличением риска смерти от всех причин в последующей жизни (ОР – 1,49; 95% ДИ – 1,05 – 2,14). Развитие ПЭ до 37 недель беременности сопровождалось существенно большим риском смерти в последующей жизни от всех причин (ОР – 2,71; 95% ДИ – 1,99 – 3,68).
Выводы.
ПЭ характеризуется повышенным риском развития в последующей жизни различных ССЗ и смертности от всех причин. Основной вклад в увеличение смертности вносят именно ССЗ. Обнаружена прямая взаимосвязь между риском развития ССЗ и тяжестью ПЭ, и обратная со сроком беременности, при котором отмечено развитие симптомов ПЭ.
Причина обнаруженной взаимосвязи между ПЭ и ССЗ требует дополнительного исследования. Вероятно, ПЭ и ССЗ имеют одинаковые механизмы развития, либо ПЭ оказывает некоторое особое влияние на сердечно – сосудистую систему матери. Один из таких возможных механизмов – развитие тяжелой преходящей дисфункции сосудистого эндотелия, как этапа развития атеросклероза. Наличие повреждения эндотелия продемонстрировано при ПЭ со второй половины беременности и в течение не менее трех месяцев после родоразрешения. Общность механизмов развития ПЭ и ССЗ подтверждается наличием одинаковых факторов риска развития данных процессов. Исключение составляет курение – протективный фактор в отношении развития ПЭ и фактор риска для ССЗ.
Большинство пациенток, включенных в анализируемые исследования, не достигли менопаузы и не относились к группе высокого риска по ИБС. Кроме того, большинство обследованных – жительницы Северной Америки, Канады и Западной Европы. Необходимо учесть тот факт, что. например, у женщин афро – карибского происхождения существенно повышен риск развития ПЭ в сравнении с другими этническими группами, а, следовательно, и риск ССЗ.
Одним из возможных ограничений, оказавшим влияние на результаты мета – анализа, может быть динамичное изменение классификаций и диагностических критериев ПЭ, что особенно значимо для ранних публикаций.
Не установлено взаимосвязи между ПЭ и злокачественными новообразованиями, включая РМЖ, – основной причиной заболеваемости и смертности в более зрелом возрасте. В тоже время отмечено небольшое увеличение риска смертности от всех причин при наличии в анамнезе ПЭ.
Ввиду обнаруженной в исследовании взаимосвязи женщины, перенесшие ПЭ, требуют тщательного наблюдения после родов и более раннего проведения профилактических мероприятий в отношении ССЗ.
Источник.
Bellamy L. et al. Pre-eclampsia and risk of cardiovascular disease and cancer in later life: systematic review and meta-analysis. BMJ, November 3 2007; 335: 974 – 985.